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Le rituximab modifie le compartiment T CD8 au cours des vascularites associées aux ANCA - 22/11/15

Doi : 10.1016/j.revmed.2015.10.316 
A. Néel 1, , M. Bucchia 2, M. Rimbert 3, C. Agard 1, M. Hourmant 4, F. Perrin 1, P. Godmer 5, J. Graveleau 1, S. Brouard 6, F. Fakhouri 4, M. Hamidou 1, N. Degauque 6
1 Médecine interne, CHU Hôtel-Dieu, Nantes, France 
2 Pédiatrie, CHU Hôtel-Dieu, Nantes, France 
3 Immunologie, CHU Hôtel-Dieu, Nantes, France 
4 Néphrologie, CHU Hôtel-Dieu, Nantes, France 
5 Médecine interne, centre hospitalier Bretagne Atlantique, Vannes, France 
6 UMR 1064, Inserm, Nantes, France 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

L’efficacité du rituximab dans les vascularites associées aux ANCA (VAA) ne résulte probablement pas simplement de la suppression des cellules productrices d’auto-anticorps. Peu de données sont disponibles concernant l’effet du rituximab sur les cellules T dans ces maladies.

Matériels et méthodes

Nous avons analysé par cytométrie en flux polychromatique les compartiment T CD4, Treg et CD8 de 53 patients atteints de VAA afin de comparer l’effet du rituximab et des immunosuppresseurs. La production de cytokines/chemokines des cellules CD8 stimulées in vitro a été étudiée par dosage multiplex.

Résultats

Dans les CD4 nous n’avons pas observé de différences entre sujets sous immunosuppresseurs ou sous rituximab en termes de fréquence des sous-populations naïves/mémoires ou d’expression de marqueurs Th1 (CCR5), Th2 (CCR4) ou Th17 (CD161). De même, la fréquence des Treg et de leurs sous-populations CD161+, Helios+, naïves (CD45RA+) et mémoire (CD45RA-FoxP3++) était similaire dans les deux groupes. À l’inverse, les immunosuppresseurs et le rituximab avaient des effets opposés sur les cellules CD8 : le rituximab inhibe l’expansion des cellules CD8 hautement différentiées, dites TEMRA (CD45RA+CCR7−) alors que les immunosuppresseurs ont l’effet inverse. De plus, les CD8 de patients sous rituximab produisent moins de cytokines/chimiokines que ceux en poussée ou en rémission sous immunosuppresseurs.

Conclusion

Le rituximab a un impact net sur le compartiment CD8. Compte tenu des données récentes concernant la valeur pronostique du transcriptome des CD8 [1] ceci pose la question du lien entre cellules B et cellules CD8 dans l’entretien de la maladie.

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